在從傳統(tǒng)藥轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥的大趨勢下，珍寶島（603567.SH）正通過一項關(guān)鍵布局——參股浙江特瑞思，切入ADC這一高壁壘賽道。作為其核心項目，TRS005不僅再次驗證了CD20靶點的經(jīng)典地位，更成為珍寶島在生物藥轉(zhuǎn)型中最具代表性的“先手棋”。

ADC藥物已成為全球藥企研發(fā)“兵家必爭之地”的當(dāng)下，國產(chǎn)創(chuàng)新正試圖以“從靶點到臨床”的路徑設(shè)計，重構(gòu)進(jìn)入壁壘。TRS005是罕見的靶向CD20這一老牌血液瘤靶點的ADC藥物，不同于以往國產(chǎn)ADC對HER2、TROP2等熱門靶點的“跟隨式突圍”，TRS005走出了一條“成熟靶點重構(gòu)”的差異化創(chuàng)新路徑。

療效信號清晰：從“有限突破”到“替代潛力”的價值躍升

TRS005是一款靶向CD20的重組人源單克隆抗體-MMAE偶聯(lián)藥物，由珍寶島參股企業(yè)浙江特瑞思藥業(yè)主導(dǎo)開發(fā)。其采用可裂解連接子技術(shù)，使得毒素僅在靶細(xì)胞內(nèi)精準(zhǔn)釋放，兼顧高效殺傷與良好安全性，聚焦于復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）尤其是DLBCL人群中的未滿足臨床需求。作為全球首個進(jìn)入注冊臨床階段的CD20 ADC，TRS005不僅在療效上展現(xiàn)出“非聯(lián)合即優(yōu)”的單藥潛力，也具備拓展至前線聯(lián)合治療的工程基礎(chǔ)與開發(fā)路徑，有望填補(bǔ)國產(chǎn)創(chuàng)新抗體類藥物在R/R DLBCL的空白。

（特瑞思藥業(yè)總部）

在血液瘤ADC領(lǐng)域，具備真實世界高線次治療數(shù)據(jù)的產(chǎn)品仍屬稀缺。ADC Therapeutics 的 Zynlonta（CD19 ADC）在三線以上 R/R DLBCL 患者中顯示 ORR 48.3%、mPFS 4.9 個月、mOS 9.5 個月，Polivy 聯(lián)合 BR 的注冊研究數(shù)據(jù)則為 ORR 45%、mPFS 6.6 個月。然而前者因采用高毒譜 PBD 毒素，≥3 級不良事件發(fā)生率較高，臨床使用受限；而后者則局限于聯(lián)合使用場景，且難以在單藥中延展價值。

對比之下，來源于一項多中心Ib期擴(kuò)展研究顯示，TRS005在1.8mg/kg劑量組的ORR為59.4%、CRR33.3%，DCR為87.5%、mPFS達(dá)7.23個月，總生存期獲益更為突出，數(shù)據(jù)顯示有優(yōu)于現(xiàn)有療法的潛力，TRS005有望成為DLBCL治療領(lǐng)域最具競爭力的ADC。

值得一提的是，該療效是在單藥給藥下實現(xiàn)的，不依賴于激素或化療輔助，聯(lián)合用藥的藥效令人期待。

同時，不光在末線療法中的出色表現(xiàn)，TRS005一線和二線聯(lián)合方案在動物試驗中也體現(xiàn)出了優(yōu)異的療效和安全性潛力，將在臨床展現(xiàn)出更好的療效增強(qiáng)效應(yīng)。

安全性驗證閉環(huán)：設(shè)計環(huán)節(jié)解決“不可控”行業(yè)痛點

ADC產(chǎn)品療效“天花板”已被不斷抬高，但“毒性地板”仍是決定其能否上市、能否走量的真正瓶頸。

在安全性方面，TRS005在分子結(jié)構(gòu)上采取的是經(jīng)典MMAE毒素+優(yōu)化連接子組合，抗體工程優(yōu)化確保其精準(zhǔn)釋放和靶向特異性。

根據(jù)ASCO披露，TRS005在已入組患者中，≥3級AE主要為中性粒細(xì)胞減少和白細(xì)胞下降，未出現(xiàn)嚴(yán)重周圍神經(jīng)毒性、血小板減少、肺毒性或細(xì)胞因子風(fēng)暴。整體AE譜與傳統(tǒng)化療毒性相似，且可通過常規(guī)對癥處理管理。與之相比，Polivy存在一定比例的周圍神經(jīng)毒性，Zynlonta則報告了較高比例的水腫、皮疹和肝毒性。Lonca也因血小板減少和體液潴留等不良反應(yīng)，臨床使用受限。

ADC Therapeutics在后續(xù)開發(fā)中也針對Lonca的偶聯(lián)方式和給藥頻率進(jìn)行優(yōu)化，但始終未解決重要器官毒性發(fā)生率高居不下的問題。而TRS005通過偶聯(lián)比、靶點親和力調(diào)控、內(nèi)吞率提高，抗體穩(wěn)定性提升等策略，成功在I期臨床中降低了重要器官毒性，這在國內(nèi)外同類產(chǎn)品中仍屬罕見。

TRS005在臨床藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)中展現(xiàn)出血藥濃度平穩(wěn)、毒素釋放周期清晰、長期用藥蓄積性低等優(yōu)勢。綜合來看，TRS005有望成為DLBCL領(lǐng)域安全性最優(yōu)的藥品。

更關(guān)鍵的是，在工程穩(wěn)定性上，TRS005展現(xiàn)出良好的批間一致性與偶聯(lián)率均勻性，滿足潛在商業(yè)化放量的基礎(chǔ)CMC要求。

從“療效窗口”和“毒性窗口”的cost/benefit平衡來看，TRS005的設(shè)計已成為“可注冊、可聯(lián)用、可推廣”的標(biāo)準(zhǔn)化ADC范例。

（特瑞思藥業(yè)生產(chǎn)基地一角）

從產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略角度看，TRS005的臨床突破也是珍寶島在創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型路徑上的關(guān)鍵落子。長期以來，珍寶島在中成藥、化藥領(lǐng)域具備堅實基礎(chǔ)，但面對醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新化、高端化趨勢，公司亦在謀求“傳統(tǒng)藥向高技術(shù)壁壘生物藥”的結(jié)構(gòu)切換。

參股浙江特瑞思，不僅是其在ADC領(lǐng)域的前瞻卡位，也是其向創(chuàng)新藥板塊戰(zhàn)略布局的重要體現(xiàn)。TRS005的ADC等技術(shù)平臺、注冊進(jìn)展和國際潛力，均有望助推珍寶島的整體估值重構(gòu)。

從監(jiān)管到估值：關(guān)鍵Ⅱ期+突破性療法認(rèn)定帶來估值杠桿

2024年初，TRS005獲得國家藥監(jiān)局“突破性療法認(rèn)定” (breakthrough therapy designation, BTD)資格，并被納入“單臂關(guān)鍵Ⅱ期支持附條件批準(zhǔn)上市”機(jī)制。這意味著在數(shù)據(jù)可持續(xù)前提下，其可于關(guān)鍵Ⅱ期數(shù)據(jù)成熟后直接申請上市。

這一機(jī)制是當(dāng)前國產(chǎn)創(chuàng)新藥注冊的 “最短路徑”政策組合，僅在數(shù)據(jù)臨床相關(guān)性和療效替代性強(qiáng)品種上開通。相比之下，絕大多數(shù)ADC仍停留在早期探索階段，距離注冊臨床尚遠(yuǎn)。

從市場端看，僅末線適應(yīng)癥的直接市場空間便可達(dá)30-40億元。而一旦TRS005未來在一線和二線治療中通過與CHP、GemOx等基礎(chǔ)方案聯(lián)合應(yīng)用，初診初治和一線復(fù)發(fā)DLBCL患者將會實現(xiàn)更長的生存獲益，適應(yīng)癥人群將會進(jìn)一步擴(kuò)大。

不僅如此，特瑞思還在推動除DLBCL之外的其他B細(xì)胞來源的非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亞型的探索，包括套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）等。這些亞型雖各自發(fā)病率略低，但在整體B-NHL治療市場中構(gòu)成重要組成。TRS005若能復(fù)制其在R/R DLBCL中的療效表現(xiàn)，有望構(gòu)建“多亞型、多線次”覆蓋的產(chǎn)品組合路徑，打破國產(chǎn)ADC單適應(yīng)癥突圍的局限，從而實現(xiàn)真正的產(chǎn)品族群放量。

考慮DLBCL整體年發(fā)病患者數(shù)超4.5萬人，以及套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）等B細(xì)胞亞型的適應(yīng)癥拓展?jié)摿ΓB加多個線次的用藥可能，TRS005構(gòu)建的“多適應(yīng)癥+多線次”組合模型，其中長期市場空間保守估計可邁向80億至100億元，具備成為國產(chǎn)ADC中首批商業(yè)化放量的重磅候選之一。

國際對標(biāo)來看，ADC Therapeutics公司Zynlonta自2021年獲批后，在2022年銷售額達(dá)到7620萬美元，盡管受限于單藥使用場景，其峰值預(yù)測仍在4-6億美元之間。Polivy則因納入NCCN指南并拓展一線適應(yīng)癥，全球銷售預(yù)期已超10億美元。Enhertu在乳腺癌和胃癌上的成功授權(quán)給阿斯利康-第一三共帶來了累計交易額超60億美元的里程碑。

更值得關(guān)注的是，TRS005已具備國際BD交易的“可談判數(shù)據(jù)”基礎(chǔ)。參考康方生物依沃西單抗出海Summit、百利天恒HER3 ADC授權(quán)BMS，一旦中美雙報或跨境合作啟動，TRS005將成為中國ADC License-out體系中具備“可兌現(xiàn)性”的經(jīng)典案例。

珍寶島作為特瑞思參股股東，有望間接受益于其注冊、BD與放量路徑。考慮到當(dāng)前珍寶島市值尚未反映該潛在 “重磅”品種的價值釋放，其后續(xù)估值體系存在被“重新錨定”的可能。

TRS005不是一款“靶點新”的產(chǎn)品，而是一款“路徑成熟、機(jī)制重構(gòu)”的國產(chǎn)ADC代表。它展示了國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)不僅能在結(jié)構(gòu)設(shè)計上領(lǐng)先國際，更能在適應(yīng)癥選擇與數(shù)據(jù)生成上“選準(zhǔn)定位、走穩(wěn)步調(diào)”，從而打開監(jiān)管通路、拓展臨床信心、構(gòu)建產(chǎn)業(yè)估值。

在ADC產(chǎn)業(yè)從“爆發(fā)前夜”走向“放量拐點”的窗口期，TRS005必將成為第一批真正具備全球交易能力和本土變現(xiàn)能力的國產(chǎn)血液腫瘤ADC。