當(dāng)金斯瑞旗下蓬勃生物因其授權(quán)禮新醫(yī)藥的抗PD-1單域抗體，獲得后續(xù)再許可交易分成時(shí)，中國(guó)藥企的出海敘事已從"技術(shù)轉(zhuǎn)讓"升級(jí)為"規(guī)則制定"

在全球生物醫(yī)藥創(chuàng)新版圖重構(gòu)的浪潮中，中國(guó)生物科技企業(yè)正從技術(shù)追隨者蛻變?yōu)閮r(jià)值輸出者。日前，金斯瑞生物科技（01548.HK）一則簡(jiǎn)短公告引發(fā)市場(chǎng)關(guān)注——旗下CDMO平臺(tái)蓬勃生物單筆到賬2.138億美元，這筆源自禮新醫(yī)藥的許可付款，向市場(chǎng)展示了一種全新的商業(yè)模式：CDMO企業(yè)不再只是制藥行業(yè)的"代工廠(chǎng)"，而是能夠通過(guò)核心技術(shù)參與全球價(jià)值鏈分配的創(chuàng)新主體。這筆交易的核心資產(chǎn)是蓬勃生物授權(quán)的抗PD-1單域抗體，禮新醫(yī)藥將其巧妙融入雙抗設(shè)計(jì)，最終形成了被默沙東看中的LM-299。

交易圖譜：熱點(diǎn)領(lǐng)域與結(jié)構(gòu)演變

License-out模式在全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域已有數(shù)十年歷史，本質(zhì)上是一種創(chuàng)新價(jià)值的市場(chǎng)化分配機(jī)制。在此模式下，擁有技術(shù)創(chuàng)新能力的中小型生物科技公司將其研發(fā)成果授權(quán)給具備臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)申報(bào)和商業(yè)化能力的大型制藥企業(yè)，前者獲得短期現(xiàn)金回報(bào)和長(zhǎng)期銷(xiāo)售分成，后者則豐富其產(chǎn)品管線(xiàn)并降低自研風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)模式極大促進(jìn)了全球生物醫(yī)藥創(chuàng)新效率，成為行業(yè)發(fā)展的核心驅(qū)動(dòng)力之一。

醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2025年第一季度中國(guó)藥企License-out交易總額已達(dá)369.29億美元。數(shù)據(jù)背后是一個(gè)產(chǎn)業(yè)的質(zhì)變：從單點(diǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓到平臺(tái)價(jià)值輸出，從區(qū)域合作到全球定價(jià)，中國(guó)生物科技正在改寫(xiě)全球創(chuàng)新藥的價(jià)值分配規(guī)則。

目前，腫瘤領(lǐng)域仍是License-out的主戰(zhàn)場(chǎng)，但競(jìng)爭(zhēng)格局已悄然改變。PD-1/VEGF雙抗成為新晉明星，康方生物AK112在頭對(duì)頭研究中擊敗默沙東Keytruda后，該靶點(diǎn)交易總額已突破百億美元。在這一領(lǐng)域，三生制藥同靶點(diǎn)產(chǎn)品獲得輝瑞12.5億美元的首付款及超60億美元的潛在交易總額，一舉刷新中國(guó)創(chuàng)新藥出海首付款和總金額的兩項(xiàng)紀(jì)錄。

而禮新醫(yī)藥與默沙東簽署總價(jià)約為33億美元的合作協(xié)議，其中?付款5.88億美元。根據(jù)金斯瑞此前公告，旗下南京蓬勃已授予禮新(其中包括)一項(xiàng)獨(dú)家全球可轉(zhuǎn)讓許可(包含分許可權(quán))，許可專(zhuān)利披露抗PD-1單域抗體和相關(guān)專(zhuān)有技術(shù)，由此禮新可針對(duì)許可專(zhuān)利進(jìn)行開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化及以其他方式應(yīng)用許可產(chǎn)品，以用于全球所有用途。這就意味著蓬勃生物在IND獲批至許可產(chǎn)品I期臨床試驗(yàn)完成期間，將享兩大核心財(cái)務(wù)權(quán)益：一是對(duì)于此期間發(fā)生的任何再許可活動(dòng)，蓬勃生物有權(quán)獲取40%的預(yù)付款及25%的其他里程碑款項(xiàng)；二是其將從禮新醫(yī)藥所獲特許使用費(fèi)（即收入分成）中分得25%的比例。

伴隨代謝疾病治療異軍突起，GLP-1類(lèi)藥物成為新寵。2024年，恒瑞醫(yī)藥將三款在研GLP-1藥物打包授權(quán)給Hercules，交易總值逾60億美元；翰森制藥則分別與默沙東、再生元達(dá)成合作，其口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑和GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑合計(jì)帶來(lái)超38億美元潛在收益。

與此同時(shí)，技術(shù)平臺(tái)交易呈現(xiàn)多元化趨勢(shì)。舶望制藥將兩款心血管siRNA藥物授權(quán)諾華，獲得1.85億美元首付和41.65億美元總交易額；映恩生物的ADC藥物DB-1324與GSK達(dá)成9.75億美元合作；安銳生物的CDK2選擇性抑制劑以超10億美元授權(quán)Avenzo。這些案例共同勾勒出中國(guó)創(chuàng)新從"單一產(chǎn)品"向"平臺(tái)輸出"的升級(jí)路徑。

此外，交易結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)愈發(fā)精巧。石藥集團(tuán)與阿斯利康的合作采用"預(yù)付款+研發(fā)里程碑+銷(xiāo)售里程碑"三級(jí)架構(gòu)，潛在收益達(dá)53.2億美元；普眾發(fā)現(xiàn)則在AMT-754 ADC交易中獲得超10億美元回報(bào)。這種結(jié)構(gòu)化設(shè)計(jì)既保障了短期現(xiàn)金流，又鎖定了長(zhǎng)期價(jià)值分享。

驅(qū)動(dòng)邏輯：供需關(guān)系的全球重構(gòu)

License-out爆發(fā)的深層動(dòng)力，是生物科技領(lǐng)域資本供需關(guān)系的結(jié)構(gòu)性變化。2022年后全球生物醫(yī)藥投融資寒冬中，中國(guó)Biotech企業(yè)IPO數(shù)量驟減，傳統(tǒng)股權(quán)融資渠道收窄迫使企業(yè)尋找替代方案。而License-out恰似一場(chǎng)及時(shí)雨——2024年我國(guó)藥企完成了逾90筆海外授權(quán)交易，總金額超過(guò)了500億美元。

隨著Keytruda、Eliquis等重磅藥物專(zhuān)利到期臨近，MNC們急需通過(guò)外部合作填補(bǔ)管線(xiàn)缺口，"專(zhuān)利懸崖焦慮"成為又一關(guān)鍵推手。中國(guó)創(chuàng)新藥憑借"更低的研發(fā)成本、更快的研發(fā)速度"等性?xún)r(jià)比優(yōu)勢(shì)，自然成為最佳補(bǔ)給站。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的雙重壓力倒逼出海。2024年醫(yī)保談判競(jìng)價(jià)藥品平均降價(jià)63%的背景下，創(chuàng)新藥國(guó)內(nèi)回報(bào)率持續(xù)承壓。百濟(jì)神州PD-1抑制劑替雷利珠單抗美國(guó)定價(jià)與國(guó)內(nèi)價(jià)差超過(guò)20倍，直觀(guān)揭示了全球化商業(yè)的必要性。這種"內(nèi)外價(jià)差"促使企業(yè)將License-out從可選策略升級(jí)為生存必需。

技術(shù)代際更替創(chuàng)造窗口期。在ADC、雙抗、RNAi等新興領(lǐng)域，中國(guó)企業(yè)已實(shí)現(xiàn)從"快速跟進(jìn)"到"平行引領(lǐng)"的跨越。舶望制藥的siRNA平臺(tái)、宜聯(lián)生物的c-MET ADC、康方生物的雙抗技術(shù)，都因具備差異化創(chuàng)新價(jià)值獲得國(guó)際認(rèn)可。這種技術(shù)話(huà)語(yǔ)權(quán)的提升，直接反映在交易溢價(jià)能力上。

《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》今年2月的分析顯示，中國(guó)已躍升為全球創(chuàng)新藥研發(fā)版圖中僅次于美國(guó)的第二大創(chuàng)新引擎。2024年，跨國(guó)藥企在價(jià)值5000萬(wàn)美元以上的高額授權(quán)交易中，中國(guó)藥企貢獻(xiàn)了近30%的項(xiàng)目來(lái)源，這一比例較2020年實(shí)現(xiàn)了三倍增長(zhǎng)。艾意凱咨詢(xún)研究報(bào)告進(jìn)一步揭示，西方藥企從中國(guó)引進(jìn)的創(chuàng)新藥資產(chǎn)總價(jià)值呈現(xiàn)指數(shù)級(jí)攀升——過(guò)去五年間激增15倍，至2024年已突破480億美元規(guī)模。

資本市場(chǎng)的正反饋循環(huán)加速形成。2025年ASCO大會(huì)上有73項(xiàng)中國(guó)研究入選口頭報(bào)告，與License-out交易形成共振效應(yīng)。信達(dá)生物DLL3 ADC授權(quán)羅氏、明濟(jì)生物TL1A抗體與艾伯維合作，這些案例既驗(yàn)證了科學(xué)價(jià)值，也為后續(xù)融資提供估值錨點(diǎn)，形成"臨床數(shù)據(jù)-商業(yè)授權(quán)-資本反哺"的增強(qiáng)回路。

生態(tài)進(jìn)化：從交易藝術(shù)到系統(tǒng)能力

除了傳統(tǒng)的License-out交易模式，越來(lái)越多國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企更為青睞將公司產(chǎn)品管線(xiàn)海外權(quán)利授予海外新成立的公司，獲得股權(quán)及資金支持，同時(shí)引入海外基金，搭建國(guó)際化團(tuán)隊(duì)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品出?！@種NewCo模式正在重塑風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)機(jī)制。

2024年5月，恒瑞醫(yī)藥將GLP-1管線(xiàn)注入Kailera Therapeutics（當(dāng)時(shí)叫Hercules）并保留19.9%股權(quán)，實(shí)現(xiàn)"風(fēng)險(xiǎn)隔離+收益共享"的雙重目標(biāo)。這種架構(gòu)既避免了研發(fā)失敗對(duì)母公司的直接沖擊，又能通過(guò)股權(quán)增值捕獲遠(yuǎn)期收益。2024年以來(lái)，康諾亞、嘉和生物等紛紛采用這一模式，推動(dòng)License-out從"資產(chǎn)出售"向"生態(tài)共建"升級(jí)。

臨床開(kāi)發(fā)策略更趨精準(zhǔn)。百利天恒BL-B01D1采用II/III期無(wú)縫設(shè)計(jì)，縮短上市周期18個(gè)月；宜聯(lián)生物與羅氏合作開(kāi)發(fā)c-MET ADC，由羅氏中國(guó)創(chuàng)新中心負(fù)責(zé)I期研究。這種"中外協(xié)同"的臨床策略，既保證了國(guó)際數(shù)據(jù)認(rèn)可度，又降低了開(kāi)發(fā)成本，為后續(xù)授權(quán)奠定基礎(chǔ)。

此外，嘗試打破傳統(tǒng)License-out的線(xiàn)性?xún)r(jià)值鏈條，支付體系創(chuàng)新也在拓展價(jià)值邊界。比如，石藥集團(tuán)與Cipla USA, Inc.合作開(kāi)拓美國(guó)市場(chǎng)，探索"中國(guó)研發(fā)-新興市場(chǎng)生產(chǎn)-全球銷(xiāo)售"的新路徑。

結(jié)語(yǔ)

License-out的井噴，正深刻重構(gòu)中國(guó)生物科技的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。以禮新醫(yī)藥與金斯瑞旗下蓬勃生物的合作為例：前者憑借雙抗平臺(tái)將PD-1單域抗體融入LM-299并最終被默沙東看中，后者則通過(guò)技術(shù)授權(quán)分得再許可收益。這種“Biotech主導(dǎo)研發(fā)+CXO技術(shù)賦能+MNC商業(yè)化”的鐵三角模式，正在成為新的license-out樣板。這一案例證明，具備核心技術(shù)的CXO服務(wù)商完全有能力突破傳統(tǒng)代工角色，成為license-out生態(tài)中的關(guān)鍵變量。

回望2015年，中國(guó)藥企還深陷“me-too”紅海競(jìng)爭(zhēng)，創(chuàng)新藥IND數(shù)量不足美國(guó)的1/5。而到2025年，隨著國(guó)內(nèi)CXO陸續(xù)涉足技術(shù)授權(quán)，license-out的參與主體已從Biotech擴(kuò)展至全產(chǎn)業(yè)鏈。當(dāng)禮新醫(yī)藥與蓬勃生物共同撬動(dòng)默沙東33億美元交易，當(dāng)恒瑞、百濟(jì)、藥明生物、和鉑醫(yī)藥們開(kāi)始參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)規(guī)則制定，這場(chǎng)由多元主體共同推動(dòng)的技術(shù)輸出浪潮，正在全球醫(yī)藥價(jià)值鏈中刻下更深的“中國(guó)元素”。禮新與蓬勃生物的2億美元分成故事，或許只是這個(gè)生態(tài)進(jìn)化的開(kāi)端。