8月27日，科創(chuàng)板企業(yè)成都先導(dǎo)藥物開發(fā)股份有限公司（688222.SH，以下簡稱“成都先導(dǎo)”或“公司”）發(fā)布2021中期財(cái)報（以下簡稱“中報”）。中報顯示，成都先導(dǎo)上半年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1.54億元，較上年同期增加77.6%；歸屬于上市公司股東凈利潤2,065.79萬元，同比實(shí)現(xiàn)增長33.88%。歸屬于上市公司股東的扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤1,172.74萬元，同比增長26.51%。與2020年1-6月相同口徑合并范圍下相比，歸屬于上市公司股東的凈利潤上升61.56%，扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤上升96.12%。報告期末經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額較去年同期增長4,141萬元。

與去年同期相比，成都先導(dǎo)母公司部分板塊業(yè)務(wù)在逐步恢復(fù)，其中DEL篩選服務(wù)收入增長35%。在2021全球疫情持續(xù)波動的情況下，公司持續(xù)開拓國內(nèi)市場，報告期內(nèi)實(shí)現(xiàn)國內(nèi)客戶收入2,266.14萬元，同比增長1,362%，占營業(yè)收入比例為14.70%；其中，新藥定制開發(fā)為新增業(yè)務(wù)，報告期內(nèi)產(chǎn)生收入約1,700萬元。

2020年底，成都先導(dǎo)完成對英國劍橋Vernalis的收購。2021年1-6月，Vernalis保持平穩(wěn)運(yùn)營，帶來了公司營業(yè)收入的增加，其中，Vernalis在報告期內(nèi)實(shí)現(xiàn)里程碑收入1,138.06萬元。

DEL庫新分子突破萬億 篩選成功率逾80%

2021年上半年，成都先導(dǎo)研發(fā)費(fèi)用達(dá)3,352.15萬元，研發(fā)投入占營業(yè)收入比例為21.75%。作為西南首家科創(chuàng)板上市企業(yè)，成都先導(dǎo)科創(chuàng)屬性尤顯突出。在不斷夯實(shí)DNA編碼化合物庫技術(shù)（DEL）的同時，發(fā)揮DEL技術(shù)與FBDD/SBDD技術(shù)的整合優(yōu)勢。在此核心技術(shù)形成的藥物發(fā)現(xiàn)平臺基礎(chǔ)上，搭建了一站式從靶基因到新藥臨床試驗(yàn)申請階段的藥物優(yōu)化平臺，并且基于核酸化學(xué)多年經(jīng)驗(yàn)和新藥開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，開始布局核酸新藥領(lǐng)域。

目前，公司DNA編碼化合物庫小分子種類突破10,000億，是全球目前已知的化合物骨架種類最多規(guī)模最大的實(shí)體小分子化合物庫，位居全球領(lǐng)先地位。在不斷擴(kuò)充新分子庫數(shù)量的同時，公司還對DEL庫在分子種類上進(jìn)行了擴(kuò)展，不斷提升和優(yōu)化庫分子質(zhì)量，如小分子化合物庫、大環(huán)化合物庫、共價化合物庫、蛋白降解化合物庫、分子片段化合物庫等在靶點(diǎn)篩選上的成功應(yīng)用，拓展了分子類型和可成藥靶點(diǎn)的范圍。

截至目前，公司基于核心技術(shù)篩選平臺累計(jì)為客戶篩選完成了41個類別的靶點(diǎn)篩選，報告期內(nèi)有7個項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)了化合物知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓，完成項(xiàng)目成功率超過80%——這一數(shù)據(jù)高于工業(yè)界HTS的平均水平。其中包含蛋白-蛋白相互作用、轉(zhuǎn)錄因子、磷酸酶等傳統(tǒng)意義上難成藥靶點(diǎn)或具有挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)。目前，公司仍在不斷擴(kuò)展DEL技術(shù)的適用范圍，應(yīng)用至更多類型的靶點(diǎn)篩選。

篩選出具成藥性的化合物并成功實(shí)現(xiàn)化合物知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓，證明了成都先導(dǎo)DNA編碼化合物庫技術(shù)在新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域具有獨(dú)特、顯著的優(yōu)勢。在此基礎(chǔ)上，成都先導(dǎo)聯(lián)合Fierce Biotech，將多年來深耕DEL領(lǐng)域所積累的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行挖掘與整理，于2021年5月，面向全球發(fā)布了《DNA編碼化合物庫平臺賦能新藥研發(fā)白皮書》（以下簡稱“白皮書”）。該白皮書對DEL的設(shè)計(jì)、篩選及其擴(kuò)展應(yīng)用等方面進(jìn)行了系統(tǒng)全面的描述，其中涵蓋了大量最新研究與案例分析數(shù)據(jù)。該白皮書的發(fā)布在業(yè)界引發(fā)了強(qiáng)烈關(guān)注，為藥物發(fā)現(xiàn)及相關(guān)領(lǐng)域的研究帶來了全新而深入的視角，為全球創(chuàng)新藥研發(fā)分享了富有價值的經(jīng)驗(yàn)與深刻的洞見，并為其帶來新的發(fā)展助力。

圍繞核心的DEL技術(shù)，公司收購Vernalis獲得領(lǐng)先的FBDD、SBDD技術(shù)，并加強(qiáng)了內(nèi)部CADD技術(shù)的開發(fā)，通過AI輔助庫設(shè)計(jì)、庫合成。公司目前仍在不斷突破DEL篩選技術(shù)方面的局限，持續(xù)投入研發(fā)以升級技術(shù)，以進(jìn)一步提升DEL技術(shù)的應(yīng)用前景和成功率。

蛋白降解與核酸藥平臺驅(qū)動新藥研發(fā) 核心技術(shù)優(yōu)勢拓展

在擁有DEL核心技術(shù)的基礎(chǔ)上，成都先導(dǎo)將優(yōu)勢進(jìn)行拓展，進(jìn)一步打造了蛋白降解平臺、核酸藥研發(fā)平臺和藥物優(yōu)化平臺等多個新藥研發(fā)平臺。

成都先導(dǎo)已開展多項(xiàng)針對蛋白降解劑藥物研發(fā)的研究，包括針對目標(biāo)蛋白及配對的新穎E3酶的表達(dá)和配體發(fā)現(xiàn)、針對嵌合體蛋白降解分子（PROTAC）的PCC（臨床前候選化合物）開發(fā)、以及針對嵌合體蛋白降解分子的優(yōu)化。

成都先導(dǎo)在蛋白降解領(lǐng)域的特色能力建設(shè)上主要側(cè)重于蛋白降解分子的優(yōu)化、生物評價實(shí)驗(yàn)，以及新穎E3酶的開發(fā)。目前成都先導(dǎo)基于已報道的能夠被小分子誘導(dǎo)降解新底物的多種E3連接酶的配體分子及其衍生物，已完成部分嵌合體蛋白降解化合物庫的合成與篩選，探明技術(shù)路線。在E3連接酶的開發(fā)上，目前進(jìn)入臨床研究或是臨床前研究的蛋白降解分子招募的E3連接酶主要是CRBN和VHL。

核酸藥物已經(jīng)成為藥物工業(yè)研究的重點(diǎn)領(lǐng)域之一，mRNA藥物、反義核酸藥物和干擾核酸藥物不斷獲批上市，解決了迫切的臨床需求的同時，也給藥物工業(yè)帶來了一個新的增長點(diǎn)。以反義核酸和干擾核酸為代表的核酸藥物以其對于治療靶點(diǎn)范圍廣，靶向精準(zhǔn)和可能超長效的作用，備受關(guān)注。成都先導(dǎo)基于核酸化學(xué)和新藥開發(fā)的多年經(jīng)驗(yàn)，延伸拓展已有優(yōu)勢，布局核酸新藥領(lǐng)域。

公司在DNA編碼化合物庫的基礎(chǔ)上，建立了支持核酸藥物研發(fā)的生物信息學(xué)、核酸合成化學(xué)和核酸分析化學(xué)、核酸體外體內(nèi)評價等功能板塊。目前已擁有一支由核酸藥物研發(fā)專家組建的核酸藥物研發(fā)平臺，并涵蓋若干關(guān)鍵領(lǐng)域。在惡性實(shí)體腫瘤和免疫性疾病領(lǐng)域建立了小核酸新藥產(chǎn)品管線，旨在開發(fā)符合臨床需求的小核酸新藥。公司在現(xiàn)有基礎(chǔ)上，正著力開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的、高效的核酸藥物遞送系統(tǒng)。

圖1：核酸藥平臺部分項(xiàng)目進(jìn)展

今年7月，成都先導(dǎo)與國為醫(yī)藥簽訂基于干擾小核酸技術(shù)的新藥研發(fā)合作協(xié)議，以期針對國為醫(yī)藥關(guān)注的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)一種全新的干擾核酸療法，成都先導(dǎo)將利用其核酸藥物開發(fā)平臺為國為醫(yī)藥開發(fā)靶向特定致病基因的mRNA的小核酸新藥分子。這是自公司搭建核酸藥平臺以來公開的首次核酸藥研發(fā)合作項(xiàng)目，標(biāo)志著成都先導(dǎo)核酸藥研發(fā)平臺具有迅速獲得市場認(rèn)可的商業(yè)開發(fā)價值與潛力。

除上述兩種技術(shù)平臺之外，基于公司國際領(lǐng)先的藥物發(fā)現(xiàn)平臺，成都先導(dǎo)還構(gòu)建了一站式從靶基因到新藥臨床試驗(yàn)申請階段的新藥優(yōu)化平臺，覆蓋范圍包括重組蛋白表達(dá)純化、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計(jì)算化學(xué)與藥物化學(xué)、生物化學(xué)和生物物理學(xué)等多個技術(shù)環(huán)節(jié)，能夠針對多種生物機(jī)制和靶點(diǎn)類別進(jìn)行新分子的發(fā)現(xiàn)和后續(xù)開發(fā)，直至推進(jìn)到臨床前候選物階段甚至臨床試驗(yàn)階段。

基于核心技術(shù)基礎(chǔ)上的多技術(shù)平臺的拓展延伸，將有助于提升成都先導(dǎo)在新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

上半年連獲2項(xiàng)IND批件 自主新藥管線持續(xù)推進(jìn)

2021年上半年，成都先導(dǎo)先后獲得2項(xiàng)IND批件，分別是針對STING靶點(diǎn)的HG381和針對HDAC靶點(diǎn)實(shí)體瘤適應(yīng)癥的HG146兩款創(chuàng)新藥品種。

HG381是成都先導(dǎo)基于DNA編碼化合物庫技術(shù)及小分子新藥研發(fā)平臺自主研發(fā)的新分子實(shí)體，是公司第3個獲得臨床試驗(yàn)許可的新藥品種。STING激動劑是一種新型腫瘤免疫療法，目前國際上有幾個基于該機(jī)制的創(chuàng)新藥品種在早期臨床試驗(yàn)階段，尚未上市。根據(jù)公開信息，HG381是首個在中國獲批開展臨床試驗(yàn)的針對STING靶點(diǎn)的非核苷酸類激動劑，同時是全球公開報道的第四個進(jìn)入臨床的第二代STING激動劑。

HG146針對實(shí)體瘤適應(yīng)癥在2021年2月臨床試驗(yàn)申請獲得CDE受理，4月29日獲得臨床試驗(yàn)批件。

該兩款藥物目前正在進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)的開展準(zhǔn)備。

截至報告期末，成都先導(dǎo)藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化平臺中正在開發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥項(xiàng)目約有20項(xiàng)，其中多個項(xiàng)目處于發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的不同階段。

圖2：自主研發(fā)新藥項(xiàng)目進(jìn)展（數(shù)個早期項(xiàng)目未展示于表中）

2020年，HG030內(nèi)地權(quán)益轉(zhuǎn)讓給廣藥白云山，這是成都先導(dǎo)的首次新藥項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓，標(biāo)志著公司新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓模式的實(shí)現(xiàn)。公司目前在研項(xiàng)目管線品種豐富多樣，未來或有可能在自主推進(jìn)項(xiàng)目至后期階段的同時，轉(zhuǎn)讓不同階段的在研項(xiàng)目，實(shí)現(xiàn)自主研發(fā)和項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓的并行的新藥項(xiàng)目收益模式。

國內(nèi)業(yè)務(wù)快速拓展占比提升 Vernalis貢獻(xiàn)里程碑收入

上半年，成都先導(dǎo)實(shí)現(xiàn)收入15,413.80萬元，同比上升77.60%，其中，來自國內(nèi)客戶的收入2,266.14萬元，同比增長1,362%，占營業(yè)收入比例為14.70%。

2021年，新冠疫情在全球尤其是歐美國家的持續(xù)，給公司的業(yè)務(wù)開展帶來了一定程度的影響。隨著疫情的逐漸常態(tài)化，公司積極與客戶聯(lián)系和配合，努力降低疫情帶來的諸多限制，保障業(yè)務(wù)連續(xù)性。

公司積極調(diào)整國際國內(nèi)市場戰(zhàn)略以面對疫情帶來的新環(huán)境和新挑戰(zhàn)。一方面在疫情造成的國際實(shí)地交流障礙的環(huán)境中完成收購后對位于英國劍橋的Vernalis（R&D）limited公司的整合，該公司是FBDD/SBDD技術(shù)的領(lǐng)先者，能夠在現(xiàn)有基礎(chǔ)上豐富成都先導(dǎo)在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的篩選技術(shù)和手段，豐富了新藥研發(fā)服務(wù)的業(yè)務(wù)類別，降低公司目前技術(shù)單一的風(fēng)險，也有助于公司搭建海外研發(fā)和服務(wù)平臺，能夠拉近公司與海外客戶的距離，促進(jìn)公司海外用戶的開發(fā)與獲取。

報告期內(nèi)，Vernalis（R&D）limited公司基于FBDD/SBDD的研發(fā)服務(wù)業(yè)務(wù)順利開展，并與部分客戶在新藥發(fā)現(xiàn)合作項(xiàng)目中取得了臨床前里程碑費(fèi)用。

成都先導(dǎo)作為一家以技術(shù)驅(qū)動的具有較高科創(chuàng)屬性的生物醫(yī)藥企業(yè)，優(yōu)秀的人才是推動技術(shù)不斷更新、企業(yè)不斷進(jìn)步的關(guān)鍵動力。截至報告期末，公司擁有研發(fā)人員379人，其中本科及以上學(xué)歷占比97.89%，包括90名博士、132名碩士，公司核心技術(shù)人員和骨干成員均來自知名制藥公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)，擁有數(shù)十年創(chuàng)新藥物研發(fā)及合作服務(wù)經(jīng)驗(yàn)。其中，Vernalis團(tuán)隊(duì)在FBDD/SBDD的開發(fā)應(yīng)用方面有著超過20年的經(jīng)驗(yàn)，被認(rèn)為是該領(lǐng)域國際領(lǐng)軍者之一，團(tuán)隊(duì)包含約80名研發(fā)成員，多名成員在FBDD/SBDD領(lǐng)域具有數(shù)十年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。報告期內(nèi)，公司發(fā)表原創(chuàng)文獻(xiàn)6篇，公司累計(jì)已取得80項(xiàng)發(fā)明專利授權(quán)，并有180余項(xiàng)境內(nèi)外專利正在申請中。

成都先導(dǎo)在過去近十年的工作中，圍繞DEL技術(shù)領(lǐng)域，持續(xù)進(jìn)行大量的研究和深入的探索，在積累了豐富的創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，橫向拓展了多種新藥開發(fā)技術(shù)，逐步推進(jìn)實(shí)現(xiàn)DEL技術(shù)與FBDD/SBDD技術(shù)的整合優(yōu)勢，搭建了蛋白降解平臺、核酸新藥研發(fā)平臺、一站式新藥優(yōu)化平臺。通過靈活透明的客戶合作模式、服務(wù)與自主創(chuàng)新相結(jié)合的商業(yè)模式，公司建立了廣泛的業(yè)務(wù)合作。未來，成都先導(dǎo)將在DEL領(lǐng)域先發(fā)優(yōu)勢的基礎(chǔ)上，深入打造創(chuàng)新藥研發(fā)技術(shù)平臺，持續(xù)為全球創(chuàng)新藥研發(fā)帶來全新動力。