「信熹對話」聚焦科創(chuàng)企業(yè)家和科創(chuàng)投資人，既以產(chǎn)業(yè)和資本的視角透析行業(yè)變革、洞察時(shí)代方向，又從小處著眼走近投資人和創(chuàng)業(yè)家，展示平凡中的不凡，藉此希望既為讀者提供硬科技領(lǐng)域投資的專業(yè)洞見，又將投資人與企業(yè)家堅(jiān)韌且不斷進(jìn)化的力量展示給大家。

禾元生物創(chuàng)始人本期對話嘉賓楊代常

禾元生物成立于2006年，是一家專門從事重組蛋白表達(dá)技術(shù)研究與產(chǎn)品開發(fā)的國家高新技術(shù)企業(yè)。公司憑借技術(shù)力量雄厚的研發(fā)隊(duì)伍、完備先進(jìn)的蛋白純化工藝研究設(shè)施、一系列獨(dú)立自主核心技術(shù)和知識產(chǎn)權(quán)，已經(jīng)建立了我國生物藥的完整產(chǎn)業(yè)化體系和質(zhì)量保障體系，建立了水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器高效重組蛋白表達(dá)平臺（OryzHiExp）、重組蛋白質(zhì)純化技術(shù)平臺（OryzPur）和基于重組人血清白蛋白的長效藥物技術(shù)平臺（OryzDura），致力于打造世界一流的以植物生物反應(yīng)器技術(shù)為平臺、以重組蛋白藥物為核心產(chǎn)品的生物醫(yī)藥公司。

在人類對抗疾病的漫長征程中，科技的突破總是以意想不到的方式重塑生命的可能性。當(dāng)水稻的金色稻穗與人類的生命健康產(chǎn)生奇妙的聯(lián)結(jié)，“稻米造血”技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。通過水稻胚乳細(xì)胞表達(dá)人血清白蛋白，讓水稻化身“微型制藥工廠”，在自然生長中高效合成高純度醫(yī)用蛋白。這一顛覆傳統(tǒng)的創(chuàng)新，不僅破解了血液制品依賴血漿提取的困境，更以安全、可持續(xù)、低成本的優(yōu)勢，為生物制藥領(lǐng)域開辟出一條綠色革命之路。

本期《信熹對話》邀請到了專注于重組蛋白表達(dá)技術(shù)的創(chuàng)新性企業(yè)——禾元生物的創(chuàng)始人楊代常教授，聽他來聊一聊“稻米造血”技術(shù)的底層邏輯與創(chuàng)新突破。

信 熹 資 本：您創(chuàng)立禾元生物的初心是什么？當(dāng)時(shí)生物科技領(lǐng)域有哪些未被滿足的需求或痛點(diǎn)，促使您聚焦于重組蛋白表達(dá)方向？

楊代常教授：當(dāng)時(shí)生物醫(yī)藥生產(chǎn)體系主要是細(xì)菌、酵母和中國倉鼠卵巢細(xì)胞（CHO），但有些臨床使用劑量大、需求量巨大而現(xiàn)有這些體系不能解決。創(chuàng)立禾元生物的初心就是研究植物表達(dá)體系，來彌補(bǔ)現(xiàn)有三大生物醫(yī)藥生產(chǎn)體系不能解決或未滿足臨床需求的藥物。人血清白蛋白是我國臨床用量較大的品種，傳統(tǒng)人血清白蛋白一直是從血漿提取，受制于獻(xiàn)血人群數(shù)量，目前國內(nèi)血液制品超60%依賴進(jìn)口，處于供不應(yīng)求的狀態(tài)。我本人長期從事水稻研究，稻米具有很好的耐受性和安全性，不會導(dǎo)致排異或免疫反應(yīng)；通過光合作用規(guī)模化種植也較容易實(shí)現(xiàn)；長期夯實(shí)的科研基礎(chǔ)，使我下定決心專注于植物表達(dá)體系的重組白蛋白。

信 熹 資 本：2006年禾元生物成立時(shí)，國內(nèi)生物醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境與現(xiàn)在大不相同。您能描述一下當(dāng)時(shí)的創(chuàng)業(yè)環(huán)境和您最初面臨的挑戰(zhàn)嗎？

楊代常教授：2006年，國內(nèi)生物醫(yī)藥創(chuàng)新的環(huán)境遠(yuǎn)不如今天這么成熟。政策跟不上，資金、人才短缺，技術(shù)也不完全成熟，對于植物表達(dá)體系這一較冷門的方向更是如此。那時(shí)我們面臨著極大的市場質(zhì)疑和技術(shù)瓶頸，但我堅(jiān)信只有突破現(xiàn)有的限制，禾元生物才能開辟出一片新天地。轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在2010年——我們將表達(dá)量突破2.75g/kg糙米（當(dāng)時(shí)國際水平不足1g）的數(shù)據(jù)發(fā)表于《PNAS》，Nature　News評論寫到“該技術(shù)就像從大頭菜中擠出血一樣，把不可能的事變成了可能”，引起學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的轟動。

信 熹 資 本：禾元生物的OryzHiExp平臺作為全球獨(dú)特的重組蛋白生產(chǎn)系統(tǒng)，它與傳統(tǒng)的CHO系統(tǒng)和其他生物反應(yīng)器相比，最核心的技術(shù)突破和顛覆性優(yōu)勢體現(xiàn)在哪些方面？

楊代常教授：OryzHiExp(水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器) 平臺最大的優(yōu)勢在于它的安全性、成本效益和規(guī)?；瘽摿ΑＯ啾葌鹘y(tǒng)的哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，我們的平臺不僅能有效降低生產(chǎn)成本，還能實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，并且由于植物系統(tǒng)天然沒有免疫反應(yīng)，因此更具安全性。我們通過水稻胚乳細(xì)胞生產(chǎn)的重組蛋白，避免了傳統(tǒng)血漿提取過程中可能存在的病毒和朊病毒風(fēng)險(xiǎn)，并且具有良好的質(zhì)量一致性。

信 熹 資 本： 將技術(shù)和產(chǎn)品做到真正的“中國首創(chuàng)”、“First in Class”實(shí)屬不易。在平臺構(gòu)建和產(chǎn)品開發(fā)過程中，哪些環(huán)節(jié)是最具挑戰(zhàn)性的技術(shù)壁壘？禾元生物是如何逐一攻克的？

楊代常教授：構(gòu)建OryzHiExp平臺的過程非常艱難。我們首先面臨的是如何設(shè)計(jì)高效的表達(dá)載體，并實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的遺傳轉(zhuǎn)化。接下來，我們需要解決目標(biāo)蛋白的高效提取和純化工藝問題，以及消除植物特有糖基化對藥物的影響。這些技術(shù)壁壘逐一攻克的過程中，禾元生物花費(fèi)了大量的時(shí)間和精力，也經(jīng)歷了技術(shù)上的反復(fù)試驗(yàn)和調(diào)整。為達(dá)到99.9999%的臨床級純度，團(tuán)隊(duì)三年迭代37套方案。最難忘的是安全性驗(yàn)證——當(dāng)純度僅99%時(shí)，我們提取其中1%的雜質(zhì)，以人體用量2500倍的劑量注射小白鼠，28天后所有小鼠存活。這份數(shù)據(jù)讓我決心成為第一個(gè)注射臨床樣品的人。

信 熹 資 本： 禾元的首款產(chǎn)品“重組人白蛋白”馬上要獲批了，該產(chǎn)品首先獲批的適應(yīng)癥為肝硬化低蛋白血癥，未來公司是否計(jì)劃拓展至更多的適應(yīng)癥，占領(lǐng)更大的市場份額？

楊代常教授：這一產(chǎn)品的批準(zhǔn)將極大地改善全球和中國的白蛋白供應(yīng)狀況。我們已經(jīng)啟動了120噸產(chǎn)線的建設(shè)，計(jì)劃在2026年完成建設(shè)并在2027年進(jìn)入商業(yè)化運(yùn)營。該產(chǎn)品主要應(yīng)用于肝硬化低蛋白血癥的治療，未來我們還計(jì)劃拓展更多適應(yīng)癥，進(jìn)一步占領(lǐng)更大的市場份額。此外，我們還將啟動該產(chǎn)品在美國的III期臨床研究，推動全球范圍內(nèi)的應(yīng)用，并拓展至更多的適應(yīng)癥。

信 熹 資 本： 除了現(xiàn)有管線，禾元生物基于這個(gè)平臺還有哪些重點(diǎn)布局的研發(fā)方向或產(chǎn)品領(lǐng)域？平臺技術(shù)將如何支撐公司成為全球生物藥的領(lǐng)導(dǎo)者？

楊代常教授：OryzHiExp平臺的潛力遠(yuǎn)不止于人血清白蛋白的生產(chǎn)。我們已經(jīng)在治療兒童腹瀉、心腦血管疾病等方面進(jìn)行研發(fā)布局。由于植物表達(dá)系統(tǒng)具有天然的適應(yīng)性和安全性，我們的技術(shù)平臺對于開發(fā)其他復(fù)雜蛋白藥物（如抗體、酶、細(xì)胞因子等）具有非常大的潛力。

信 熹 資 本： 禾元生物在眾多生物科技公司中脫穎而出，您認(rèn)為公司的核心競爭力是什么？是如何構(gòu)建和保持這種優(yōu)勢的？

楊代常教授：禾元生物的核心競爭力是創(chuàng)新，就是堅(jiān)持原始創(chuàng)新，包括技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品創(chuàng)新。在技術(shù)上，我們專注于水稻胚乳細(xì)胞表達(dá)體系，保持技術(shù)體系的獨(dú)特性，經(jīng)過近20年的努力，我們突破了植物表達(dá)體系30多年沒有解決產(chǎn)量低、純化工藝復(fù)雜、規(guī)模化困難等技術(shù)難題。在產(chǎn)品創(chuàng)新上，面向臨床未滿足的市場需求，瞄準(zhǔn)國際前沿，結(jié)合技術(shù)體系特點(diǎn)，將產(chǎn)品做出差異化，保持植物體系的優(yōu)勢。在加大研發(fā)投入的同時(shí)，推動產(chǎn)品研發(fā)向源頭研發(fā)轉(zhuǎn)變，以保持禾元在技術(shù)和產(chǎn)品獨(dú)特優(yōu)勢。

信 熹 資 本： 從實(shí)驗(yàn)室技術(shù)到產(chǎn)品即將上市，禾元生物走過了近20年的歷程。您和團(tuán)隊(duì)是如何克服種種困難并堅(jiān)持下來的？

楊代常教授：的確，禾元生物走過了近20年的歷程，期間經(jīng)歷了技術(shù)瓶頸、資金壓力、市場質(zhì)疑等各種困難。然而，我和團(tuán)隊(duì)始終相信技術(shù)創(chuàng)新是解決問題的唯一途徑。每一次挑戰(zhàn)，我們都堅(jiān)持不懈地去攻克，最終迎來了突破。

信 熹 資 本： 最后，您認(rèn)為十年后的禾元生物會如何發(fā)展，對公司有何愿景？

楊代常教授：禾元人秉承為全世界人民提供綠色、安全、可及和重組的生物醫(yī)藥產(chǎn)品的使命，堅(jiān)持創(chuàng)新、求精、敬業(yè)、風(fēng)險(xiǎn)的核心價(jià)值觀，為打造國際一流的生物醫(yī)藥公司而努力。

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